Изучение специфичности действия ноотропных препаратов на глутаматные рецепторы мозга крыс

Аннотация

В опытах in vitro изучено влияние ноотропных препаратов из различных групп (пирацетам, фенотропил, нооглютил, ноопепт, семакс, меклофеноксат, пантокальцин, димебон) на связывание с AMPA-, NMDA- и mGlu-рецепторами мозга крыс методом радиолигандного связывания. Обнаружено, что нооглютил оказывает фармакологически значимую конкуренцию с селективным агонистом АМРА-рецепторов [G-3H]Ro 48-8587 за рецепторные места связывания с величиной IC50 = 6,4 ± 0,2 мкмоль/л. У ноопепта эффект конкуренции за места связывания этого лиганда оказался на порядок ниже (IC50 = 80 ± 5,6 мкМ). Гептапептид семакс в умеренной степени конкурировал с [G-3H]LY 354740 за mGlu-тип рецепторов с величиной IC50=33 ± 2,4 мкМ. У димебона влияние на специфическое связывание лиганда канального участка NMDA-рецепторов [G-3H]MK-801 характеризовалось величиной IC50 = 59 ± 3,6 мкмоль/л. Ноотропные препараты пирролидоновой группы (пирацетам, фенотропил), а также меклофеноксат и пантокальцин (пантогам) в диапазоне концентраций 10 - 4 до 10 - 10 М не влияли на процесс связывания соответствующих лигандов с глутаматными рецепторами (IC50 > 100 мкмоль/л). Таким образом, впервые в прямых нейрохимических исследованиях количественно охарактеризованы специфические места связывания для нооглютила и (в меньшей степени) для ноопепта на АМРА-рецепторах, для семакса на метаботропных рецепторах глутамата, для димебона - на канальном участке NMDA-рецепторов. Полученные данные свидетельствуют об избирательности действия некоторых ноотропных препаратов на семейство глутаматных рецепторов.