Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Сравнительные доклинические исследования пэгилированного филграстима и Неуластима на крысах

Дмитрий Владимирович Лоншаков, Юрий Анатольевич Гезенцвей, Елена Михайловна Хурсевич, Сергей Викторович Шереметьев, Ольга Васильевна Борисова, Сергей Анатольевич Коровкин

Аннотация


С целью сопоставления характеристик нового лекарственного средства, содержащего пэгилированный филграстим, и Неуластима (препарат сравнения) проведены сравнительные доклинические исследования, включающие изучение фармакодинамики, фармакокинетики, иммуногенности и токсичности при их многократном 4-недельном введении крысам с периодом отсроченного наблюдения (4 недели). Для нового препарата на интактных животных, а также на животных с индуцированной гранулоцитопенией (нейтропенией) подтверждена его активность, сопоставимая с активностью препарата сравнения, а также показано отсутствие токсичности и иммуногенности. Изучена фармакокинетика, показана её линейность в диапазоне доз от 500 до 1700 мкг/кг и рассчитаны фармакокинетические показатели обоих препаратов. Отсутствие статистически значимых различий между соответствующими фармакодинамическими, фармакокинетическими показателями, а также показателями токсичности и иммуногенности сравниваемых препаратов подтверждено с помощью дисперсионного анализа (ANOVA). Для каждой из исследованных доз внекамерным методом рассчитаны 90 %-ые доверительные интервалы отношений средних геометрических значений AUC0-t, Cmax и Tmax нового препарата к таковым для препарата сравнения. Все полученные доверительные интервалы укладываются в диапазон 80,00 – 125,00 %, что в совокупности с результатами дисперсионного анализа подтверждает биоэквивалентность нового препарата пэгилированного филграстима препарату «Неуластим» в настоящем доклиническом изучении на крысах.

Ключевые слова


пэгилированный филграстим; Неуластим; доклинические исследования; фармакокинетика; биоэквивалентность; гранулоцитопения

Полный текст:

PDF

Литература


А. М. Дыгай, В. В. Жданов, Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Фармакологические аспекты, Издательство РАМН, Москва (2010).

Международный патент 1996011953, PCT Int. Appl., Patent, 70 (1996).

И. Г. Никитин, И. Е. Байкова, Л. М. Гогова, Лечебное дело, 4, 18 (2005).

Правила проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС, Решение Евразийской экономической комиссии № 89 (2017).

Правила проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках ЕАЭС, Решение Евразийской экономической комиссии № 85, приложение 6 (2023).

Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, изд. 2-е, перераб. и доп., Р. У. Хабриев (ред.), ОАО «Издательство «Медицина», Москва (2005).

Affinity Chromatography. Vol. 1: Antibodies, GE Healthcare, Uppsala (2016).

J. P. Balthasar, Am. J. Pharm. Educ., 63, 194 (1999).

C. D. O. Brandao, S. Lewis, D. Sandschafer, J. Crawford, Curr. Med. Res. Opin., 39, 707 (2023); doi: 10.1080/03007995.2023.2196197

G. N. Cox, E. A. Chlipala, D. J. Smith, et al., PLoS One, 9, e91990 (2014); doi: 10.1371/journal.pone.0091990

Grasustek. Assessment report, European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, EMA/CHMP/323149/2019 (2019).

Guideline on bioanalytical method validation, European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, EMEA/CHMP/EWP/192217/2009 Rev. 1 Corr. 2 (2011).

Guideline on the investigation of bioequivalence, European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use, CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1/Corr (2010).

G. Molineux, Curr. Pharm. Design, 10, 1235 (2004); doi: 10.2174/1381612043452613

G. Molineux, M. A. Foote, T. Arvedson, Twenty Years of G-CSF. Clinical and Nonclinical Discoveries, Springer, Basel (2012).

S. E. Rosenbaum, Basic pharmacokinetics and pharmacodynamics: an integrated textbook and computer simulations, John Wiley and Sons, Hoboken, New Jersey (2011).

F. M. Veronese, PEGylated Protein Drugs: Basic Science and Clinical Applications, Birkhäuser Verlag, Basel (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2023-86-11-14-23

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru