Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

В условиях хронического иммобилизационного стресса исследовали динамику изменений когнитивных функций мышей в тесте «Водный лабиринт Морриса» под влиянием антипсихотических лекарственных средств, примененных в виде отдельных препаратов, а также под влиянием двойных схем сочетания сульпирида с антидепрессантом, анксиолитиком, антиоксидантом, гипербарической оксигенацией, иммунокорректором и их совместного применения. Развитие дефицита когнитивных функций при хроническом иммобилизационном стрессе продолжительностью 26 суток было сопряжено с уровнем кортизола в сыворотке крови мышей: удлинение времени поиска платформы (r = 0,731); увеличение доли неудачных попыток поиска платформы (r = 0,591). Применение хлорпротиксена (1 мг/кг внутрибрюшинно 26 сут) и тиоридазина (20 мг/кг) в условиях хронического стресса не оказывало положительного эффекта в отношении когнитивных постстрессорных расстройств и концентрации кортизола у мышей. В то время как индивидуальное применение сульпирида (5 мг/кг) способствовало снижению доли неудачных попыток поиска платформы в 1,5 раза и уменьшению длительности флотирования в 2 раза (p < 0,001) относительно стерессированных животных. Корреляционные зависимости с концентрацией кортизола при этом отсутствовали или были очень слабыми. При использовании двойных схем «сульпирид + мексидол (5 мг/кг)», «сульпирид + тимоген (2 мкг/кг)», «сульпирид + гипербарическая оксигенация» были выявлены положительные эффекты в отношении исследуемых параметров когнитивных функций: лабораторные животные быстрее находили платформу, меньше флотировали, чем грызуны из групп, получавших сульпирид с диазепамом (0,5 мг/кг) или с пароксетином (0,4 мг/кг), однако значения показателей не достигали уровня интактных животных. Динамика концентрации кортизола и показатель «время решения задачи» имели сопряженность средней степени выраженности при сочетании сульпирида с мексидолом, или тимогеном, или гипербарической оксигенацией (r = 0,612, 0,645, 0,606, соответственно). При совместном применении сульпирида с анксиолитиком, антидепрессантом, антиоксидантом, гипербарической оксигенацией, иммунокорректором восстановление постстрессорных расстройств было наиболее полным, что выражалось в сокращении времени нахождения платформы в 4,3 раза, доли неудачных попыток в 5,7 раз, уменьшении уровня кортизола в 1,7 раз (p < 0,001) относительно животных, подвергнутых иммобилизационному стрессу. Выявлены положительные корреляционные зависимости высокой степени между уровнем кортизола и временем решения задачи (r = 0,726), а также долей неудачных попыток (r = 0,713). Аналогичный положительный эффект получен в группе комбинированной поддержки без применения пароксетина.

хронический стресс; когнитивные функции; сульпирид; диазепам; мексидол; тимоген; гипербарическая оксигенация; пароксетин; мыши

А. П. Баврина, И. Б. Борисов, Мед. альманах, 68(3), 70 – 79 (2021).

Т. А. Воронина, Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, 112(12), 86 – 90 (2012).

Т. А. Воронина, Е. А. Иванова, Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, 119(4), 115 – 124 (2019); doi: 10.17116/jnevro2019119041115

Е. В. Говш, В. Г. Подсеваткин, Д. С. Блинов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 79(3), 31 – 36 (2016)); doi: 10.30906/0869-2092-2016-79-3-31-36

С. В. Кирюхина, Автореф. дис. д-ра мед. наук, Саранск (2010).

С. В. Кирюхина, Е. В. Говш, В. Г. Подсеваткин и др., Эксперим. и клин. фармакол., 84(9), 3 – 7 (2021); doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-9-3-7

И. А. Коломейцева, Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия, Наука, Москва (1988), сс. 53 – 60.

В. Нотова, Т. В. Казакова, О. В. Маршинская, Животновод. и кормопроизв., 101(1), 106 – 115 (2018).

В. Г. Подсеваткин, С. В. Кирюхина, Д. В. Подсеваткин и др., Эксперим. и клин. фармакол., 71(1), 22 – 25 (2008).

В. Г. Подсеваткин, Я. В. Костин, В. П. Балашов, С. В. Кирюхина, Гипербарическая оксигенация при реактивных состояниях. Руководство по гипербарической медицине, под ред. С. А. Байдина, А. Б. Граменицкого, Б. А. Рубинчика (2008), сс. 404 – 425.

С. В. Подсеваткина, Автореф. дис. канд. мед. наук, Саранск (2011).

Д. П. Чернюк, А. В. Большакова, О. Л. Власова, И. Б. Безпрозванный, Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова, 107(3), 267 – 287 (2021).

Е. J. Freireich, Е. A. Gehan, D. E. Rail, et al., Cancer Chemother. Res., 50(4), 219 – 244 (1966).

M. Ghafarimoghadam, R. Mashayekh, M. Gholami, et al., Physiology & Behavior, 244, 113652 (2022); doi:10.1016/j.physbeh.2021.113652

K. Hecht, K. Treptow, M. Poppei, et al., Acta Biol. Med. Germ., 27(5), 869 – 872 (1971).

D. Labunskiy, S. Kiryukhina, N. Kolmykova, et al., J. Neurol. Sci., 455(S), 121694 (2023); doi: 10.1016/j.jns.2023.121694

R. Morris, J. Neurosci. Methods, 11(1), 47 – 60 (1984); doi: 10.1016/0165-0270(84)90007-4