Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

Одним из возможных вариантов фармакологической поддержки при тау-протеинопатии является композиция на основе тетрапептида НАЕЕ (His-Ala-Glu-Glu, гистидил-аланил-глутамил-глутаминовая кислота), цинка и человеческого сывороточного альбумина (Hsa). В исследованиях in vitro композиция HAEE-Zn-Hsa в концентрации 1 мкм (в расчете на пептид) приводила к повышению митохондриальной функции: повышение потребления кислорода OCR от 125,32 до 179,24 пмоль/мин (p < 0,05) и снижению гликолитической активности клеток первичной смешанной культуры гиппокампа мышей P301S у самцов на 84 % и у самок на 44,6 % (p < 0,05), по сравнению с животными контрольных групп. У мышей P301S композиция HAEE-Zn-Hsa (в дозировке 0,01 мг, подкожно в течение 30 дней 1 раз в 2 дня) в тесте «Лабиринт Барнса» вызывала улучшение когнитивных функций: снижение общего расстояния пройденной дистанции на 34,5 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля, сокращение латентного времени нахождения на платформе в группе на 77,5 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля, увеличивалась скорость передвижения на данной дистанции на 36 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля. Применение HAEE-Zn-Hsa и пирацетама (в дозировке 200 мг, подкожно в течение 30 дней 1 раз в 2 дня), при проведении теста «Вертикальный стержень», в первой контрольно-временной точке у мышей не было выявлено статистически достоверных различий между группами, так как отсутствовали проявления симптомов тау-протеинопатии, во второй контрольно-временной точке мыши, получающие композицию HAEE-Zn-Hsa, смогли дольше удерживать равновесие на стержне на 36 % (p ≤ 0,0001), по сравнению с мышами положительного контроля, это указывает на замедление развития заболевания. В результате исследования морфологической картины тау-протеинопатии у мышей P301S с применением HAEE-Zn-Hsa и мышей линии C57Bl/6 были обнаружены сходные особенности в энторинальной коре головного мозга, где нейроны имели преимущественно округлую и пирамидальную форму с везикулярными ядрами. В гиппокампе мышей данных групп наблюдался плотный зернистый ряд нейронов с однонаправленными отростками.

нейродегенеративные заболевания; тау-протеинопатия; тетрапептид HAEE; композиция HAEE-Zn-Hsa; P301S; мыши; когнитивные функции

А. С. Зеленцова, А. Ю. Борисова, В. С. Шмигерова и др., Заявка № 2022132434, дата подачи 12.12.2022, дата публикации 23.08.2023.

C. A. Blindauer, I. Harvey, K. E. Bunyan, et al., J. Biol. Chem., 284(34), 23116 – 23124 (2009); doi: 10.1074/jbc.M109.003459

F. A. Cabezas-Opazo, K. Vergara-Pulgar, M. José Pérez, et al., J. Oxid. Med. Cell. Longev., 2015, Article ID 509654 (2015); doi: 10.1155/2015/509654

G. E. Gibson, Q. Shi, J. Alzheimers Dis., 2(2), 591 – 607 (2010); doi: 10.3233/JAD-2010-100336

K. A. Jellinker, J. Cell Mol. Med., 14(3), 457 – 487 (2010); doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01010.x

V. A. Mitkevich, E. P. Barykin, S. Eremin, et al., Aging & Dis., 14(2), 309 – 318 (2023); doi: 10.14336/AD.2022.0827

K. F. Roberts, D. L. Elbert, T. P. Kasten, et al., Ann. Neurol., 76(6), 837 – 844 (2014); doi: 10.1002/ana.24270

K. L. Schulz, A. Eckert, V. Rhein, et al., Mol. Neurobiol., 46(1), 205 – 216 (2012); doi: 10.1007/s12035-012-8308-3

K. Shahpasand, I. Uemura, T. Saito, et al., J. Neurosci., 32(7), 2430 – 2441 (2012); doi: 10.1523/jneurosci.5927-11.2012