Действие доксорубицина и его полигалактуронан-производного PG-DOX на клетки костного мозга мышей, in vivo

Аннотация

Конъюгированный препарат PG-DOX на основе полигалактуронана (PG) и доксорубицина (DOX) был разработан для таргетной доставки доксорубицина к клеткам-мишеням. PG-DOX (массовая доля DOX 8,5 %) проявлял бульшую цитостатическую активность в отношении опухолевой ткани при более низком уровне гибели животных, по сравнению со свободным DOX. Целью работы является оценка генотоксического действия DOX и PG-DOX на клетки костного мозга мышей in vivo. В течение 2 дней мышам (по 6 в каждой группе) внутрибрюшинно вводили DOX по 2,5 мг/кг/сут и PG-DOX по 29,4 мг/кг/сут (по 2,5 мг/кг/сут в пересчете на DOX), на 3 день эксперимента готовили микропрепараты костномозговых клеток, анализ хромосомных аберраций (ХА) проводили согласно стандартному протоколу. DOX и PG-DOX в исследованных дозах вызывают увеличение числа клеток с ХА, соответственно в 11 (9,03 %) и 4 (3,64 %) раза, по сравнению с контролем (0,87 %), при этом генотоксический эффект у PG-DOX оказался более чем в 2,5 раза ниже, чем у DOX (все p < 0,0001). Анализ структуры обнаруженных генетических нарушений под влиянием DOX и PG-DOX выявил их идентичность: отмечено появление клеток со множественными ХА (пятая часть всех аномальных метафаз) и ХА в виде обменов (десятая часть всех повреждений), отсутствовавших в контроле. По-видимому, в эквивалентных дозах PG-DOX проявляет значимо меньшую генотоксичность по отношению к клеткам кроветворной ткани организма, чем DOX, а значит, подавляет кроветворение в меньшей степени.