Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

Целью работы явилось изучение кардиопротекторного действия производного гидр- оксибензойной кислоты, содержащего в своем составе нейроактивную аминокислоту, соединения A-3, и препарата сравнения милдроната у крыс с хронической сердечной недостаточностью. Хроническую сердечную недостаточность моделировали введением L-изопротеренола внутрибрюшинно утром и вечером в дозе 2,5 мг/кг в течение 21 дня, с последующим определением инотропных резервов сердца в условиях нагрузочных тестов, дыхательной функции митохондрий, активности антиоксидантной системы и морфологического состояния кардиомиоцитов. Анализ прироста показателей сокращения (+dP/dt_max, %), раслабления (–dP/dt_max, %) миокарда и давления в левом желудочке (мм рт. ст., %) показал, что в среднем в контрольной группе исследуемые показатели были в 6,9, 7,2 и 2,6 раз ниже, чем в интактной группе (p < 0,05). Соединение A-3 в дозе 8,8 мг/кг при внутрибрюшинном введении 1 раз в день в течение 21 дня и препарат сравнения милдронат в дозе 50 мг/кг оказывали кардиопротекторное действие, о чем говорит увеличение прироста скорости сокращения миокарда, расслабления миокарда и давления в левом желудочке в среднем в 4,1, 4,6 и 2,3 раза и 4,7, 4 и 2 раза, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Прирост максимальной интенсивности функционирования структур на 5 и 30 секундах отмечался в среднем на 86,76 и 78,12 % в группе, получавшей соединение A-3, на 81,17 и 75,52 % в группе, получавшей милдронат, что статистически значимо больше, чем в контрольной группе, где прирост составил 18,15 и 12,68 % (p < 0,05). При анализе митохондриальной функции отмечается ухудшение в контрольной группе в 2,5 и в 2,6 (p < 0,05) раза показателя дыхательного контроля (V3/V4 I и II), по сравнению с интактной группой. Исследуемое соединение A-3 и милдронат ограничивают негативное влияние хронической сердечной недостаточности на дыхательную функцию митохондрий: в группе, получавшей соединение A-3, в 1,9 и 1,8 раза и в группе, получавшей милдронат, в 1,7 раза, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). В контрольной группе концентрация малонового диальдегида была выше в 6,5 раз, активность супероксиддисмутазы ниже в 1,5 раза, по сравнению с интактной группой (p < 0,05). Исследуемое соединение A-3 и милдронат способствовали снижению концентрации малонового диальдегида в 2,5 и 1,7 раза и повышению активности супероксиддисмутазы в 2,4 и 2,1 раза, соответственно, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05). Морфометрический анализ кардио- миоцитов показал, что соединение A-3 не оказывало влияния на исследуемые показатели, по сравнению с контрольной группой. У крыс, получавших милдронат, отмечалось уменьшение площади поперечного сечения и площади ядер кардиомиоцитов на 20 % на 30 % соответственно, по сравнению с контрольной группой (p < 0,05).

кардиопротекция; гидроксибензойные кислоты; митохондриальная дисфункция; окислительный стресс; крысы

Ю. В. Дмитриев, А. А. Карпов, А. В. Драчева и др., Рос. физиол. журнал им. И. М. Сеченова, 4, 408 – 414 (2015).

В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалева, Вопр. мед. химии, 36(2), 88 – 91 (1990).

В. Н. Перфилова, М. В. Кустова, И. И. Прокофьев, Med-Chem-Russia, 2021: матер. 5-ой Рос. конф. по мед. химии с междунар. участием, Волгоград (2021).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Гриф и К, Москва (2012).

И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили, Современные методы в биохимии, Медицина, Москва (1977).

М. Е. Стаценко, С. В. Туркина, Ю. Е. Лопушкова, Мед. совет., 14, 110 – 117 (2021); doi: 10.21518/2079-701X-2021-14-110-117

А. Т. Тепляков, В. В. Калюжин, Е. В. Калюжина и др., Бюл. сиб. мед., 16(1), 162 – 178 (2017).

M. D. Brand, D. G. Nicholls, Biochem. J., 435(2), 297 – 312 (2011); doi: 10.1042/BJ20110162

G. Gallo, S. Rubattu, M. Volpe, Int. J. Mol. Sci., 25(5), 2667 (2024); doi: 10.3390/ijms25052667

S. K. Mondal, Manual of histological techniques, 2nd ed., JP Brothers, Delhi (2019).

А. van der Pol, W. H. van Gilst, A. A. Voors, P. van der Meer, Eur. J. Heart Fail., 21(4), 425 – 435 (2019); doi: 10.1002/ejhf.1320

A. H. Shaik, S. Y. Al Omar, A. Mohammad, et al., Sci. Rep., 10(1), 3426 (2020); doi: 10.1038/s41598-020-59925-0

M. Shibata, D. Takeshita, K. Obata, et al., Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 301(5), 2154 – 2160 (2011); doi: 10.1152/ajpheart.00483

S. Sun, H. J. Kee, L. Jin, et al., J. Cell Mol. Med., 22, 5964 – 5977 (2018); doi: 10.1111/jcmm.13869

B. Yalameha, H. R. Nejabati, M. Nouri, Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 50(3), 193 – 204 (2023); doi: 10.1111/1440-1681.13736