Генотипирование цитохромов CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 и p-гликопротеина MDR1 (C3435T) у пациентов с резистентностью к антипсихотическим средствам и антидепрессантам — шаг к внедрению персонифицированного подхода в клинической практике

Аннотация

Целью исследования явилось изучение частоты полиморфизмов генов, участвующих в метаболизме и элиминации антипсихотических средств (АПС) и антидепрессантов (АД), в популяции пациентов с резистентностью к АПС/АД. Проанализированы данные фармакогенетического исследования цитохромов CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 и p-гликопротеина MDR (C3435T) у 133 пациентов с резистентностью к АПС/АД в возрасте от 18 до 70 лет, по сравнению со здоровой популяцией. У пациентов с резистентностью к АПС/АД выявлено повышение частоты встречаемости генотипа 1A/1А CYP1A2 (нормального метаболизма), по сравнению со контрольной группой (42,3 и 17,1 % соответственно, ОШ 3,6, p < 0,0001) и снижение частоты генотипа медленного метаболизма 1F/1F (5,4 и 34,2 % в контрольной группе, ОШ 9,1, p < 0,0001), снижение частоты генотипов нормального метаболизма цитохрома CYP2D6 (57,9 и 68,8 % в контрольной группе, ОШ 0,6, p = 0,03) и CYP2С19 (31,6 и 78,6 % в контрольной группе, ОШ 0,13, p < 0,0001). Выявлено повышение частоты встречаемости промежуточного метаболизма (*1/*3) CYP2D6 (6,8 и 1,4 % в контрольной группе, ОШ 5,0, p = 0,004) и сверхбыстрого метаболизма (*17/*17) CYP2С19 (8,3 и 1,2 % в контрольной группе, ОШ 7,2, p = 0,03). Частота генотипа T/T гена MDR1 (C3435T) была выше у мужчин, по сравнению с женщинами (45,7 и 24,6 %, ОШ 2,6, p = 0,02), а частота нормального генотипа С/С у пациентов старше 30 лет была выше, чем у пациентов 18 – 30 лет (26,2 и 10,2 %, ОШ 3,1, p = 0,03). Обнаруженные различия в частоте встречаемости генотипов цитохромов CYP2D6, CYP2C19, CYP1A2 и P-гликопротеина MDR1 у пациентов с резистентностью к АПС/АД, включая половые и возрастные отличия, позволяют оптимизировать выбор лекарственного средства.