Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Действие производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолиновых алкалоидов на NMDA-рецепторы, холинэстеразы и оценка их антиоксидантной и противосудорожной активности в эксперименте

Галина Файвелевна Махаева, Азиз Азамат угли Азаматов, Фируза Муратовна Турсунходжаева, Шерзод Нияткабулович Журакулов, Владимир Викторович Григорьев, Надежда Владимировна Ковалева, Елена Владимировна Рудакова, Алексей Витальевич Габрельян, Валентина Ивановна Виноградова, Елена Феофановна Шевцова, Шамансур Шахсаидович Сагдуллаев, Сергей Олегович Бачурин

Аннотация


Для ряда производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов изучены: 1) влияние на связывание [3H]MK-801 и [3H]ифенпродила с NMDA-рецепторами фракции синаптических мембран из головного мозга крыс, 2) ингибирование активности ацетилхолин- эстеразы, бутирилхолинэстеразы и карбоксилэстеразы, 3) антиоксидантная активность и 4) противосудорожная активность на модели никотиновых судорог у мышей. Установлено, что большинство соединений блокирует внутриканальный сайт связывания NMDA-рецепторов с максимальной активностью у соединений 6 с 2-Br-фенильным заместителем (ИК50 = 10,4 ± 0,6 мкМ) и 4 с 2-нитрофенильным заместителем (ИК50 = 12,7 ± 0,5 мкМ), соединения 6 и 11 блокируют аллостерический сайт NMDA-рецептора (ИК50 = 72,8 ± 7,7 и 25,2 ± 2,9 мкМ соответственно). Обнаружено, что соединение 11, 2-((6-бромбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)метил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, одновременно селективно ингибирует бутирилхолинэстеразу (ИК50 = 29,8 ± 1,2 мкМ) и блокирует аллостерический сайт NMDA-рецептора; также найдены соединения со значительным антиоксидантным (соединение 8, TEAC = 1,7) и высоким противосудорожным (соединения 7, 8, 9) потенциалом.

Ключевые слова


производные 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина; NMDA-рецепторы; связывание; [3H]MK-801; [3H]ифенпродил; ацетилхолинэстераза; бутирилхолинэстераза; антиоксиданты; противосудорожные средства; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


С. О. Бачурин, А. Ю. Аксиненко, Г. Ф. Махаева, Е. Ф. Шевцова, Изв. АН. Сер. хим., 72(1), 130 – 147 (2023); DOI: 10.1007/s11172-023-3718-0

В. И. Виноградова, А. Н. Набиев, Химия природн. соед., 30, 403 – 406 (1994); DOI: 10.1007/bf00629975

В. Е. Гмиро, С. Е. Сердюк, О. М. Ефремов, Бюл. эксперим. биол. мед., 146(7), 22 – 25 (2008); DOI: 10.1007/s10517-008-0229-9

Г. Ф. Махаева, Е. В. Рудакова, Н. В. Ковалева и др., Изв. АН, Сер. хим., 68(5), 967 – 984 (2019); DOI: 10.1007/s11172-019-2507-2

A. A. Azamatov, S. N. Zhurakulov, V. I. Vinogradova, et al., Molecules, 28, 477 (2023); DOI: 10.3390/molecules28020477

S. O. Bachurin, E. F. Shevtsova, G. F. Makhaeva, et al., Int. J. Mol. Sci., 23(22), 13925 (2022); DOI: 10.3390/ijms232213925

T. C. Dos Santos, T. M. Gomes, B. A. S. Pinto, et al., Front. Pharmacol., 9, 1192 (2018); DOI: 10.3389/fphar.2018.01192

A. O. Egunlusi, J. Joubert, Pharmaceuticals (Basel), 17, 639 (2024); DOI: 10.3390/ph17050639

Faheem, B. Karan Kumar, K. V. G. Chandra Sekhar, et al., RSC Adv., 11, 12254 – 12287 (2021); DOI: 10.1039/d1ra01480c

H. A. Iha, N. Kunisawa, S. Shimizu, et al., Front. Pharmacol., 8, 57, (2017); DOI: 10.3389/fphar.2017.00057

D. Jovanovic, A. Filipovic, G. Janjic, et al., Int. J. Mol. Sci., 25, 1033 (2024); DOI: 10.3390/ijms25021033

G. F. Makhaeva, N. V. Kovaleva, E. V. Rudakova, et al., Molecules, 25, 5891 (2020); DOI: 10.3390/molecules25245891

D. Pandis, N. Scarmeas, Epilepsy Curr., 12, 184 – 187 (2012); DOI: 10.5698/1535-7511-12.5.184

C. Pathak, U. D. Kabra, Bioorg. Chem., 144, 107152 (2024); DOI: 10.1016/j.bioorg.2024.107152

S. Sivakumar, M. Ghasemi, S. C. Schachter, Pharmaceuticals (Basel), 15, 1297 (2022); DOI: 10.3390/ph15101297




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-12-8-15

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru