Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

Применение экспериментальных моделей остеопороза играют значительную роль в процессе углубления знаний о механизмах потери костной массы, а также для изучения новых фармакологических веществ, препятствующих остеопорозу. Исследование новых соединений, влияющих на процессы костного ремоделирования и остеорепарации при переломах бедренной кости у мышей с нулевой экспрессией фермента 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2 типа 11β-HSD2 (11β-HSD2^-/-) является актуальной задачей для всестороннего понимания механизмов, связанных с регенерацией костной ткани, и более эффективных способов коррекции травм опорно-двигательного аппарата. Изучена эффективность комплекса 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата (К[НиА]) в соотношении 1:1 у 10-месячных трансгенных мышей-самцов с отсутствием экспрессии фермента 11β-HSD2 (мыши с генотипом Hsd2^-/-). Показано, что комплекс К[НиА] при введении внутрь трансгенным животным 11β-HSD2^-/- (50 мг/кг однократно в течение 28 дней) приводит к снижению несросшихся переломов в 3 раза, в сравнении с группой 11β-HSD2^-/-, не получавшей фармакологическую поддержку. Средние показатели плотности костной ткани в группе с К[НиА] были значительно выше — 4,04 ± 0,62 г/см³ (p = 0,0005), чем у животных в группе без фармакологической поддержки — 3,45 ± 0,62 г/см³ (p = 0,00012). На 28 сутки в группе животных 11β-HSD2^-/- с К[НиА] наблюдалось повышение уровня микроциркуляции в среднем до 92,13 ± 5,64 перфузионных единиц (p < 0,00005) в сравнении с группой животных 11β-HSD2^-/- без фармакологической поддержки — 83,11 ± 3,43 перфузионных единиц (p = 0,00012). Комплекс К[НиА] оказывал защитное действие на эндотелий, снижая коэффициент эндотелиальной дисфункции до 1,21 ± 0,19 (p < 0,00001), в сравнении с группой 11β-HSD2^-/- без фармакологической поддержки — 2,41 ± 0,04 (p < 0,000044). При коррекции перелома комплексом К[НиА] наблюдали снижение экс- прессии генов апоптоза p53 на 26,7 % (p < 0,05) и Bax на 4,3 % (p < 0,05) и повышение экспрессии мРНК генов VEGF в среднем на 9,6 % (p < 0,05), в сравнении с группой 11β-HSD2^-/- без фармакологической поддержки.

остеопороз; переломы; глюкокортикостероиды; 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат; 11β-гидроксистероиддегидрогеназа (11β-HSD)

Н. С. Борисова, Г. И. Ишмуратова, О. И. Валиева и др., Вестн. Башкирского ун-та, 17(4), 1687 – 1690 (2012).

О. С. Гудырев, А. В. Файтельсон, М. С. Соболев и др., Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова, 27(3), 325 – 332 (2019); doi: 10.23888/PAVLOVJ2019273325-332

А. П. Даниленко, К. С. Трунов, М. В. Покровский и др., Фармац. и фармакол., 11(1), 48 – 61(2023); doi: 10.19163/2307-9266-2023-11-1-48-61

А. П. Даниленко, Н. С. Жунусов, А. А. Хентов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 87(2), 13 – 19 (2024); doi: 10.30906/0869-2092-2024-87-2-13-19

M. V. Korokin, V. O. Soldatov, O. S. Gudyrev, et al., Res. Results Biomed., 8(4), 457 – 473 (2022); doi: 10.18413/2658- 6533-2022-8-4-0-5

Д. В. Пахомов, Е. В. Блинова, Д. Н. Шимановский и др., Операт. хирургия и клин. анатомия (Пироговский научный журнал), 4(1), 19 – 25 (2020); doi: 10.17116/operhirurg2020401119

К. С. Трунов, А. П. Даниленко, О. С. Гудырев и др., Эксперим. и клин. фармакол., 86(2), 28 – 35 (2023); doi: 10.30906/0869-2092-2023-86-2-28-35

J. R. Carter, J. H. Keith, T. S. Fraser, et al., Virol. J., 13(11), 111 (2014); doi: 10.1186/1743-422X-11-111

Y. Deng, X. Zhou, D. S. Kugel, et al., J. Med. Chem., 52(9), 2940 – 2951 (2009); doi: 10.1021/jm8011323

S. M. Kim, T. Yuen, J. Iqbal, Ann. N. Y. Acad. Sci., 1487(1), 21 – 30 (2021); doi: 10.1111/nyas.14486

M. V. Korokin, O. S. Gudyrev, P. R. Lebedev, et al., Res. Results Pharmacol., 9(4), 113 – 123 (2023); doi: 10.18413/rrpharmacology.9.10062

H. Li, S. Hu, R. Wu, et al., Int. J. Biol. Sci., 19(11), 3628 – 3639 (2023); doi: 10.7150/ijbs.82933

R. D. Prisby, J. M. Dominguez II, J. Muller-Delp, et al., PLoS One, 7(11), e48564 (2012); doi: 10.1371/journal.pone.0048564

T. J. de Villiers, Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab., 38(1), 101782 (2024); doi: 10.1016/j.beem.2023.101782

Z. Wu, Y. Wen, H. Xiao, et al., Pharmacol Res., 175, 105990 (2022); doi: 10.1016/j.phrs.2021.105990. Epub 2021 Nov 19.