Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Влияние гексаметилендиамида бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина) на поведенческие особенности и уровень BDNF у крыс с экспериментальным расстройством аутистического спектра

Елена Владимировна Савинкова, Инга Геннадьевна Капица, Анастасия Юрьевна Луста, Лиана Фанзилевна Зайнуллина, Татьяна Александровна Воронина

Аннотация


Расстройство аутистического спектра (РАС) представляет собой нарушение нейроразвития, сопровождающееся дефицитом социальных навыков, стереотипным поведением и часто сочетающееся с умственной отсталостью, тревожностью и депрессией. У пациентов с РАС наблюдаются нарушения регуляции белков, связанных с синаптической пластичностью, в частности нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Целью исследования было изучение влияния низкомолекулярного миметика BDNF — дипептида ГСБ-106 на поведенческие особенности и уровень BDNF в префронтальной коре головного мозга и гиппокампе крыс с РАС. Моделирование РАС осуществлялось введением вальпроата натрия в дозе 600 мг/кг на 12,5 день гестации самкам крыс линии Вистар. ГСБ-106 вводили ежедневно внутрь в дозах 0,1, 0,5 и 1,0 мг/кг с 6 по 40 день постнатального развития. Поведение крыс оценивали в тестах «Открытое поле», «Y-лабиринт» и «Трёхкамерный тест социального взаимодействия» с 36 по 40 дни жизни. На 41 день постнатального развития крыс определяли относительное содержание белка BDNF в префронтальной коре головного мозга и гиппокампе. ГСБ-106 во всех дозах уменьшал проявления социального дефицита и тревожности в тесте «Социальное взаимодействие» у самцов крыс с РАС. Аналогичное действие ГСБ-106 в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг отмечено у самок крыс с РАС. ГСБ-106 вызывал повышение уровня BDNF в префронтальной коре головного мозга у самцов и в гиппокампе у самок крыс с РАС. ГСБ-106 можно рассматривать в качестве перспективного соединения для разработки лекарственного средства для коррекции поведенческих нарушений, характерных для РАС, механизм действия которого связан со стабилизацией уровня BDNF в лимбических структурах головного мозга.

Ключевые слова


расстройство аутистического спектра; РАС; вальпроат натрия; BDNF; ГСБ-106; крысы линии Вистар

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Гудашева, П. Ю. Поварнина, А. В. Тарасюк и др., Фармакокин. и фармакодин., 4, 3 – 16 (2025); doi: 10.37489/2587-7836-2024-4-3-16

L. E. F. Almeida, D. R. Clinton, K. K. Krueger, Mol. Cell Neurosci., 59, 57 – 62 (2014); doi: 10.1016/j.mcn.2014.01.007

J. S. Baizer, Cereb. Cortex, 34(13), 94 – 103 (2024); doi: 10.1093/cercor/bhae050

E.-E. Esvald, J. Tuvikene, C. S. Kiir, et al., Front. Mol. Neuro-sci., 16, 1182499 (2023); doi: 10.3389/fnmol.2023.1182499

M. Fahnestock, C. Nicolini, Autism Open Access, 5, 1 – 10 (2015); doi: 10.4172/2165-7890.1000143

K. L. P. Garcia, G. Yu, C. Nicolini, et al., J. Neuropathol. Exp. Neurol., 71(4), 289 – 297 (2012); doi: 10.1097/NEN.0b013e31824b27e4

D. D. Hatton, J. Sideris, M. Skinner, et al., Am. J. Med. Genet. A, 140A(17), 1804 – 1813 (2006); doi: 10.1002/ajmg.a.31286

J. A. Hellings, L. E. Arnold, J. C. Han, Expert Opin. Pharmacother., 18(6), 581 – 588 (2017); doi: 10.1080/14656566.2017.1308483

C. Hernández-Del Caño, N. Varela-Andrés, A. Cebrián-Leán, Int. J. Mol. Sci., 25(15), 8312 (2024); doi: 10.3390/ijms25158312

T. Ilchibaeva, A. Tsybko, M. Lipnitskaya, et al., Biomedicines, 11(5), 1482 (2023); doi: 10.3390/biomedicines11051482

F.-Y. Jia, T.-Y. Li, Front. Psychiatry, 14, 1222384 (2023); doi: 10.3389/fpsyt.2023.1222384

O. Kaidanovich-Beilin, T. Lipina, I. Vukobradovic, et al., J. Vis. Exp., 48, 2473 (2011); doi: 10.3791/2473

Y. P. Kaminskaya, T. V. Ilchibaeva, A. I. Shcherbakova, et al., Biochemistry (Moscow), 89(8), 1509 – 1518 (2024); doi: 10.1134/S0006297924080091

E. Kolozsi, R. N. Mackenzie, F. I. Roullet, et al., Neuroscience, 163(4), 1201 – 1210 (2009); doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.07.021

U. K. Laemmli, Nature, 227(5259), 680 – 685 (1970); doi: 10.1038/227680a0

B. Lu, G. Nagappzn, Y. Lu, Handbook Exp. Pharmacol., 220, 223 – 250 (2014); doi: 10.1007/978-3-642-45106-5_9

T. Mitsuhashi, S. Hattori, K. Fujimura, et al., Dev. Neurosci., 45(5), 223 – 233 (2023); doi: 10.1159/000530452

C. Nicolini, PhD thesis in Medical Sciences, Hamilton (2016): http://hdl.handle.net/11375/20034 (дата обращения: 03.03.2025).

C. Nicolini, M. Fahnestock, Exp. Neurol., 299(Pt A), 217 – 227 (2018); doi: 10.1016/j.expneurol.2017.04.017

A. Posar, P. Visconti, Turk. Arch. Pediatr., 58(6), 566 – 571 (2023); doi: 10.5152/TurkArchPediatr.2023.23194

T. Rinaldi, K. Kulangara, K. Antoniello, H. Markram, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104(33), 13501 – 13506 (2007); doi: 10.1073/pnas.0704391104

P. M. Rodier, J. L. Ingram, B. Tisdale, et al., J. Comp. Neurol., 370(2), 247 – 261 (1996).

F. I. Roullet, L. Wollaston, D. Decatanzaro, J. A. Foster, Neuroscience, 170(2), 514 – 522 (2010); doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.06.069

D. A. Schmid, T. Yang, M. Ogier, et al., J. Neurosci., 32(5), 1803 – 1810 (2012); doi: 10.1523/JNEUROSCI.0865-11.2012

L. de la Torre-Ubieta, H. Won, J. L. Stein, D. H. Geschwind, Nat. Med., 22(4), 345 – 361 (2016); doi: 10.1038/nm.4071

Y. V. Vakhitova, T. S. Kaliinina, L. F. Zainullina, et al., Int. J. Mol. Sci., 22(24), 13381 (2021); doi: 10.3390/ijms222413381

N. Whittle, N. Singewald, Biochem. Soc. Trans., 42(2), 569 – 581 (2014); doi: 10.1042/BST20130233

S. Yusuf, A. B. Adelaiye, J. Nat. Prod., 2 (2009).

H. Y. Zoghbi, Science, 302(5646), 826 – 830 (2003); doi: 10.1126/science.1089071

S. M. Zohny, M. Z. Habib, M. I. Mohamad, et al., Neurotherapeutics, 20(2), 464 – 483 (2023); doi: 10.1007/s13311-023-01360-w

W. Zong, X. Lu, G. Dong, et al., Front. Psychiatry, 14, 1096503 (2023); doi: 10.3389/fpsyt.2023.1096503




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2025-88-3-9-15

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru