Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Кальциевая соль N-(5-гидроксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты ослабляет тревожные реакции и нарушения условнорефлекторного обучения у крыс, обусловленные холинергическим дефицитом

Алексей Витальевич Киселев, Светлана Александровна Литвинова, Ольга Юрьевна Арсеенкова, Татьяна Сергеевна Калинина, Александр Сергеевич Веденкин, Сергей Витальевич Стовбун, Александр Леонидович Хохлов

Аннотация


Изучены эффекты гидроксиникотиноилглутамата кальция в сравнении с пирацетамом в условиях холинергического дефицита, вызываемого хроническим применением скополамина, у крыс. Установлено, что скополамин (1 мг/кг, внутрибрюшинно, 20 введений 1 раз в день) нарушает структуру исследовательского поведения крыс в тесте «Открытое поле», снижая число обследованных отверстий на 58 % (p ≤ 0,05), по сравнению с интактными животными. Указанное фармакологическое вещество усиливает тревожные реакции в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт», уменьшая периоды пребывания крыс в освещенных рукавах лабиринта и центральной площадке на 90 и 58 % (p ≤ 0,05) соответственно. Скополамин уменьшает число животных, успешно воспроизводящих условный рефлекс пассивного избегания, на 50 % (p ≤ 0,05) и время захода в опасный отсек установки при воспроизведении этого рефлекса на 55 % (p ≤ 0,05). Скополамин уменьшает число способных обучаться условному рефлексу активного избегания крыс на 60 % (p ≤ 0,05). Гидроксиникотиноилглутамат кальция (40 мг/кг, внутрибрюшинно, 10 введений 1 раз в день) вызывает увеличение обследований отверстий в тесте «Открытое поле» на 123 % (p ≤ 0,05), периодов пребывания в светлых рукавах на 417 % (p ≤ 0,05) и на центральной площадке на 112 % (p ≤ 0,05) у животных, получавших ранее скополамин. Гидроксиникотиноилглутамат кальция увеличивает время захода в опасную часть установки при выработке условного рефлекса пассивного избегания на 99 % (p ≤ 0,05) и долю обучающихся условному рефлексу активного избегания крыс на 50 % (p ≤ 0,05). Пирацетам (300 мг/кг, внутрибрюшинно, 10 введений 1 раз в день) не оказывает влияния на вызванные скополамином нарушения поведения. Таким образом, показано, что гидроксиникотиноилглутамат кальция обладает способностью улучшать эмоциональное состояние и способность к обучению у крыс в условиях снижения активности холинергической системы.

Ключевые слова


гидроксиникотиноилглутамат кальция; скополамин; пирацетам; условный рефлекс пассивного избегания; условный рефлекс активного избегания; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Воронина, Вестн. РАМН, № 9, 27 – 33 (2000).

Т. А. Воронина, Нейрохимия, 40, 121 – 131 (2023); DOI: 10.31857/S102781332302019X

Т. А. Воронина, Р. У. Островская, Т. Л. Гарибова, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, А. Н. Миронов (ред.), Гриф и К, Москва (2012), сс. 235 – 296.

А. В. Киселев, С. В. Стовбун, Эксперим. и клин. фармакол., 85(2), 43 – 48 (2022).

А. В. Киселев, С. В. Стовбун, А. С. Веденкин и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 168(7), 56 – 59 (2019); DOI: 10.1007/s10517-019-04643-5

С. В. Стовбун, А. В. Киселев, В. И. Сергиенко, Вестн. МГОУ. Серия «Естественные науки», 2, 83 – 93 (2011).

А. А. Фирсов, Ю. А. Портной, С. А. Довженко и др., Эксперим. и клин. фармакол., 73(12), 31 – 35 (2010).

J. Bergman, V. Lerner, Clin. Neuropharmacol., 2, 107 – 110 (2002); DOI: 10.1097/00002826-200203000-00009

R. Briggs, S. Kennelly, D. O’Neill, Clin. Med. (Lond.), 3, 247 – 253 (2016); DOI: 10.7861/clinmedicine.16-3-247

P. Camps, D. Muñoz-Torrero, Mini Rev. Med. Chem., 2, 11 – 25 (2002); DOI: 10.2174/1389557023406638

M. Citron, Nat. Rev. Drug Discov., 5, 387 – 398 (2010); DOI: 10.1038/nrd2896

J. Greenamyre, J. Penney, A. Young, et al., Science, 227, 1496 – 1499 (1985).

T. Kabir, M. Sufian, S. Uddin, et al., Curr. Pharm. Des., 25(33), 3506 – 3518 (2019); DOI: 10.2174/1381612825666191011102444

F. Khakpai, M. Nasehi, A. Haeri-Rohani, et al., Behav. Brain Res., 231(1), 1 – 10 (2012); DOI: 10.1016/j.bbr.2012.02.049

H.-J. Lee, H.-Y. Kim, S. J. Oh, et al., Mol. Imaging Biol., 26(5), 879 – 887 (2024); DOI: 10.1007/s11307-024-01944-8

G. Marucci, M. Buccioni, D. Dal Ben, et al., Neuropharm., 190, 108352 (2021); DOI: 10.1016/j.neuropharm.202.108352

G. Nomikos, C. Spyraki, Neuropharmacol., 27(7), 619 – 691 (1988); DOI: 10.1016/0028-3908(88)90077-9

G. Shankar, Sh. Li, T. Mehta, et al., Nat. Med., 8, 837 – 842 (2008); DOI: 10.1038/nm1782

C. Tan, J. Yu, H. Wang, et al., J. Alzheimer’s Dis., 41, 615 – 631 (2014); DOI: 10.3233/JAD-132690

M. Wolfe, Nat. Rev. Drug Discov., 11, 859 – 866 (2002); DOI: 10.1038/nrd938

L. Zahodne, D. Devanand, Y. Stern, J. Alzheimer’s Dis., 34, 851 – 860 (2013); DOI: 10.3233/JAD-121921




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2025-88-5-4-10

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru