Фармакокинетические свойства кальциевой соли N-(5-оксиникотиноил)-L-глутаминовой кислоты при внутривенном введении крысам и кроликам: межвидовая экстраполяция

А. А. Фирсов, Ю. А. Портной, С. А. Довженко, М. Б. Кобрин, А. В. Киселев, С. В. Стовбун, Г. В. Долгова, Т. Я. Померанцева

Аннотация


Изучена фармакокинетика N-(5-оксиникотиноил)-L-глутамата (ОНГ) после внутривенного введения ОНГ-кальция (препарат Ампассе) крысам в дозах 20, 100, 500 мг/кг и кроликам в дозе 50 мг/кг. Концентрацию ОНГ в сыворотке крови животных определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием флюориметрического детектора. Предел чувствительности обнаружения ОНГ составлял 100 нг/мл. Установлено, что фармакокинетика ОНГ у крыс линейна в диапазоне доз до 100 мг/кг и нелинейна в диапазоне доз от 100 до 500 мг/кг. Снижение уровней ОНГ в крови крыс и кроликов носило двухфазный характер, поэтому фармакокинетические профили описывали биэкспоненциальным уравнением двучастевой модели. Рассчитаны значения основных фармакокинетических параметров модели для крыс и кроликов: общий клиренс - 18 и 15 мл/(мин ⋅ кг), стационарный объем распределения - 330 и 880 мл/кг, среднее время удержания в системном кровотоке - 0,3 и 1 ч, период полувыведения 0,73 и 2,3 ч соответственно. С помощью аллометрического подхода проведена межвидовая экстраполяция полученных фармакокинетических данных. Прогнозируемая продолжительность периода полувыведения ОНГ у человека составила 4 ч.

Ключевые слова


фармакокинетика; межвидовая экстраполяция; Ампассе

Полный текст:

PDF

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru