На основании иммуногистохимических исследований на модели клеточной линии гепатомы человека (Huh7), зараженной HCV (штамм JFH-1) показано, что AV0012 относится к новому классу ингибиторов HCV, блокирующих ранние стадии вирусной инфекции и подавляющих ее распространение как посредством вирусной секреции, так и через тесный клеточный контакт. Установлено, что AV0012 является специфическим ингибитором HCV и не активен по отношению к РНК-содержащим вирусам, таким как бычья диарея (BVDV), венесуэльский лошадиный энцефалит (штамм TC-83), денге тип 2 (New Guinea), желтая лихорадка (штамм 17D), лихорадка западного Нила параинфлуэнца-3, RSV (штамм A2) и Риновирус (тип 2, штамм HGP). Показано, что человеческая плазма практически не влияет на противовирусную активность AV0012 in vitro. Исследования противовирусной активности AV0012 в комбинации с интерфероном альфа 2а показали аддитивное действие комбинации ингибиторов, что свидетельствует о возможности применения AV0012 совместно с интерфероном альфа в клинических испытаниях. Показано, что AV0012 имеет высокую растворимость и стабильность в водных растворах и в плазме крови мышей, ограниченную метаболическую стабильность, низкое связывание с белками плазмы крови человека, высокую проницаемость через биологические мембраны и взаимодействует только с изоферментами 2D6 и 3A4 цитохромами P-450 человека. AV0012 быстро всасывается в кровь животных, имеет достаточно высокое время полужизни в плазме крови и высокую биодоступность, достигающую 92 % в случае обезьян.

этиловый эфир 2,4-бис(диметиламинометил)-1-метил-6-пиридин-3-ил-1H-индол-3-карбоновой кислоты; ингибитор HCV; РНК-содержащие вирусы; ADME-свойства; растворимость; стабильность; Caco-2; цитохром P-450; фармакокинетика; биодоступность; 2,4-bis(dimethylaminomethyl)-1-methyl-6-pyridin-3-yl-1'-indole-3-carboxylic acid ethyl ether; hepatitis C virus (HCV); HCV inhibitor; RNA-containing viruses; ADME properties; solubility; stability; Caco-2; cytochrome P-450; pharmacokinetics; bioavailability

Р. У. Хабриев, Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, 2 изд., ЗАО «ИИА «Ремедиум», Москва (2005), с. 47 – 60.

L. Di, E. H. Kerns, Y. Hong, H. Chen. Int. J. Pharm, 297(1 – 2), 110 – 119 (2005).

M. Fonsi, M. Orsale, E. Monteagudo, J. Biomol. Screen., 13(9), 862 – 869 (2008).

M. Gao, R. E. Nettles, M. Belema, et al., Nature, 465, 96 – 100 (2010).

N. Waters, R. Jones, G. Williams, B. Sohal, J. Pharm. Sci., 97(10), 4586 – 4595 (2008).