Нейрорецепторные механизмы действия афобазола

Аннотация

Выполнен радиолигандный анализ взаимодействия афобазола {5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио] бензимидазола дигидрохлорид} и его основного метаболита М-11 {2-[2-(3-оксоморфолин-4-ил)-этилтио]-5-этоксибензимидазола гидрохлорид} с нейрорецепторами. Установлено взаимодействие афобазола с σ1 (sigma 1) (Ki = 5,9 · 10-6 M), МТ1 (Ki = 1,6 · 10-5 М), МТ3 (Ki = 9,7 · 10-7 М) рецепторами, регуляторным участком МАО-А (Ki = 3,6 · 10-6 М). Выявлены лигандные свойства М-11 по отношению к МТ3 рецепторам (Ki = 3,9 · 10-7 М). Методом конфокальной микроскопии показана транслокация σ1-рецептора из эндоплазматического ретикулума в область наружной мембраны на модели иммортализированных клеток гиппокампа НТ-22 после 30 и 60 мин инкубации с афобазолом в концентрации 10-8 М. Установлено, что афобазол является обратимым ингибитором МАО-А. Полученные данные соответствуют ранее зарегистрированным анксиолитическим и нейропротекторным свойствам афобазола.