Ослабление дефицита предстимульного торможения дипептидным аналогом нейротензина дилептом - прогностический признак его антипсихотического действия

Аннотация

В опытах на крысах изучено влияние дилепта - замещенного дипептида, созданного на основе β-поворотной структуры основного метаболита эндогенного нейролептика нейротензина, NT 8 - 13, в тесте предстимульного торможения (ПСТ) акустического стартл-рефлекса. Показано, что дилепт устраняет дефицит ПСТ, вызванный введением неконкурентного блокатора NMDA-рецепторов кетамина, что свидетельствует о наличии у дилепта свойств нейролептика. Установлено, что при внутрибрюшинном пути введения эффективные дозы препарата составляют 1,6; 3,2; 6,4 мг/кг, причем в дозе 1,6 мг/кг эффект препарата выражен максимально. Дилепт предотвращает дефицит ПСТ также при введении внутрь. В этих условиях более выраженный эффект препарата наблюдается при введении таблеточной массы (с добавкой ПВП и лактозы), чем при введении субстанции (с добавкой твин-80), что может быть связано с влиянием применяемых добавочных веществ на биодоступность препарата. При введении внутрь максимальный по выраженности эффект имеет место при использовании дозы 16 мг/кг. Способность препарата предотвращать срыв ПСТ в акустическом стартл-рефлексе на модели глутамат-негативного психоза у крыс позволяет прогнозировать его эффективность в отношении негативной и когнитивной симптоматики шизофрении, а также проявлений аутизма. Наличие у дилепта антидофаминовых эффектов позволяет прогнозировать его эффективность и в отношении позитивных манифестаций шизофрении.