Ослабление дефицита предстимульного торможения дипептидным аналогом нейротензина дилептом - прогностический признак его антипсихотического действия

Р. У. Островская, Н. А. Крупина, Т. А. Гудашева, Т. А. Воронина, С. Б. Середенин

Аннотация


В опытах на крысах изучено влияние дилепта - замещенного дипептида, созданного на основе β-поворотной структуры основного метаболита эндогенного нейролептика нейротензина, NT 8 - 13, в тесте предстимульного торможения (ПСТ) акустического стартл-рефлекса. Показано, что дилепт устраняет дефицит ПСТ, вызванный введением неконкурентного блокатора NMDA-рецепторов кетамина, что свидетельствует о наличии у дилепта свойств нейролептика. Установлено, что при внутрибрюшинном пути введения эффективные дозы препарата составляют 1,6; 3,2; 6,4 мг/кг, причем в дозе 1,6 мг/кг эффект препарата выражен максимально. Дилепт предотвращает дефицит ПСТ также при введении внутрь. В этих условиях более выраженный эффект препарата наблюдается при введении таблеточной массы (с добавкой ПВП и лактозы), чем при введении субстанции (с добавкой твин-80), что может быть связано с влиянием применяемых добавочных веществ на биодоступность препарата. При введении внутрь максимальный по выраженности эффект имеет место при использовании дозы 16 мг/кг. Способность препарата предотвращать срыв ПСТ в акустическом стартл-рефлексе на модели глутамат-негативного психоза у крыс позволяет прогнозировать его эффективность в отношении негативной и когнитивной симптоматики шизофрении, а также проявлений аутизма. Наличие у дилепта антидофаминовых эффектов позволяет прогнозировать его эффективность и в отношении позитивных манифестаций шизофрении.

Ключевые слова


дипептидный нейролептик; дилепт; нейротензин; предстимульное торможение; шизофрения

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2009-72-5-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

   

  

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru