Оценка фармакокинетического взаимодействия афобазола с препаратом-субстратом изоформы CYP1A2 в эксперименте

Аннотация

На крысах изучено влияние афобазола на изоформу CYP1A2 (препарат-маркер кофеин). Афобазол вводили внутрь в дозах 5 и 25 мг/кг, кофеин - 50 мг/кг. Определяли метаболическое отношение (МО) для метаболитов кофеина (теобромин, параксантин). После введения афобазола в течение 4 суток (по 3 раза в день через каждые 3 ч) в эффективной анксиолитической дозе (5 мг/кг) ни ингибирующий, ни индуцирующий эффекты на изоформу CYP1А2 не выявлены. Увеличение дозы афобазола до 25 мг/кг уже через 2 суток после многократного введения препарата позволило выявить умеренный индуцирующий эффект. При увеличении длительности введения афобазола (4 суток), его индуцирующий эффект усиливается. Так, величина МО по теобромину и параксантину после 2- дневного введения афобазола превышает аналогичную величину в кон- троле в 2,5 и 3,3 раза, соответственно. Значение МО на фоне 4-дневного введения афобазола в дозе 25 мг/кг превышает аналогичную величину в контроле в 4,2 раза для теобромина и в 6,1 раза для параксантина.