Оценка прокогнитивного эффекта дилепта и его основного метаболита, ГЗР-125, в тесте распознавания объектов у крыс

Аннотация

В опытах на крысах было изучено влияние дипептидного миметика нейротензина, потенциального антипсихотика N-капроил-L-пролил-L-тирозина метилового эфира (ГЗР-123, дилепт) и его основного метаболита N-капроил-L-пролил-L-тирозина (ГЗР-125) в тесте распознавания новых объектов (Novel object recognition, NOR). Тест был выбран из многих когнитивных тестов в связи с тем, что он позволяет выявить избирательное действие на внимание и эпизодическую память и представляет собой трансляционную модель когнитивных нарушений у больных шизофренией. В качестве препарата, нарушающего распознавание, был использован блокатор центральных м-холинорецепторов, скополамин, в дозе 0,2 мг/кг. Дилепт (2 мг/кг) восстанавливает нарушенные скополамином показатели когнитивных функций в тесте распознавания новых объектов. Основной метаболит дилепта (ГЗР-125, 2 мг/кг) также восстанавливает нарушенные скополамином когнитивные функции. Выявленный холинопозитивный эффект метаболита может вносить вклад в прокогнитивное действие исходной молекулы, дилепта.