Значение изменения функциональной активности и количества экспрессируемого P-гликопротеина в фармакокинетике лекарственных средств

Аннотация

Представлены данные о структуре P-гликопротеина, механизме его взаимодействия с лекарственными средствами, общих свойствах его субстратов, роли в распределении лекарственных средств и модуляции их взаимодействия. Являясь АТФ-зависимым транспортёром обратного выброса, P-гликопротеин участвует в кишечной секреции, ограничении проницаемости гисто-гематических барьеров, почечной и желчной экскреции экзогенных субстратов и, таким образом, защищает организм от ксенобиотиков. Взаимодействие препаратов на уровне P-гликопротеина приводит к снижению эффекта в случае индукции транспортёра одним из препаратов либо появлению нежелательных реакций при ингибировании P-гликопротеина. Полиморфизм или однонуклеотидный полиморфизм MDR1 гена, кодирующего P-гликопротеин, может привести к изменению фармакокинетики его субстратов. При фармакотерапии следует учитывать не только субстратную специфичность препарата к P-гликопротеину, но и индивидуальные особенности пациента, принадлежность к той или иной расе, полу (аллельные гомозиготы или гетерозиготы).