Комбинированная блокада NMDA и GluR1 AMPA рецепторов эффективно устраняет неврологические нарушения у крыс с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом

И. Н. Абдурасулова, С. Е. Сердюк, В. Е. Гмиро

Аннотация


Экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) развивался на 11 - 12 день после инокуляции энцефалитогенной смеси у 94 % самок крыс контрольной группы. У большинства контрольных крыс преобладало тяжелое и длительное течение ЭАЭ (средний кумулятивный индекс 25,6, средняя продолжительность болезни 15,8 дня). Курсовое введение блокатора NMDA-рецепторов мемантина в дозах 10 и 20 мг/кг предупреждало развитие ЭАЭ у 10 % крыс, а у крыс, заболевших ЭАЭ (в среднем на 12 - 13-й день после введения энцефалитогенной смеси) незначительно уменьшало тяжесть и длительность неврологических нарушений, поскольку лишь в 1,4 - 1,5 раза, по сравнению с контролем, уменьшало средний кумулятивный индекс и длительность течения болезни. Смешанный блокатор NMDA и GluR1 AMPA рецепторов ИЭМ-1913 при курсовом введении в дозе 0,1 - 1 мг/кг предупреждал развитие ЭАЭ у 23 - 25 % крыс. У заболевших крыс, получавших ИЭМ-1913 в максимальной дозе 1 мг/кг, ЭАЭ развивался только после окончания курса введения препарата (на 19 - 20-й день), протекал кратковременно (не более 5 дней) и в легкой форме (средний кумулятивный индекс - 8,3). Высокая эффективность ИЭМ-1913 у крыс с ЭАЭ связана, по-видимому, с его нейропротекторным и противовоспалительным действием, обусловленным, с одной стороны, комбинированным блоком NMDA и GluR1 AMPA рецепторов мозга, а с другой - уменьшением проницаемости ГЭБ для энцефалитогенных Т-лимфоцитов вследствие блокады NMDA рецепторов в ГЭБ.

Ключевые слова


рассеянный склероз; экспериментальный аллергический энцефаломиелит; ГЭБ; цитокины; энцефалитогенные Т-лимфоциты; нейродегенерация; воспаление; олигодендроциты; миелин; аутоиммунный; глутамат; NMDA; AMPA; мемантин; ИЭМ-1913

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2007-70-4-15-19

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

          

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru