Радиорецепторное исследование участков специфического связывания [3H]-оланзапина в фронтальной коре и стриатуме крыс

А. А. Зозуля, В. П. Шевченко, Н. В. Кост, И. Ю. Нагаев, А. В. Хомякова, Н. Ф. Мясоедов

Аннотация


Проведено прямое радиорецепторное исследование участков специфического связывания атипичного антипсихотического средства оланзапина на мембранах головного мозга крыс. Меченный тритием оланзапин получен методом изотопного обмена. Идентичность [3H]-оланзапина исходному подтверждена методом ВЭЖХ и масс-спектрометрически. Анализ Скэтчарда определил наличие в фронтальной коре двух типов участков специфического связывания [3H]-оланзапина. Высокоаффинные характеризуются Kд = 1,7 нМ, что соответствует аффинности оланзапина к 5-HT-2a и гистаминовым рецепторам. Однако, по литературным данным, плотность этих рецепторов в несколько раз ниже таковой, полученной в нашем исследовании (Bmax = 1,4 пмоль/мг белка), что позволяет высказать предположение о наличии ранее неизвестных участков связывания оланзапина. Среднеаффинные места связывания оланзапина в фронтальной коре (Kд = 68,5 нМ и Bmax = 10,8 пмоль/мг белка), по-видимому, соответствуют дофаминовым, мускариновым и α1-адренорецепторам. В стриатуме также продемонстрировано наличие двух типов участков связывания [3H]-оланзапина. Среднеаффинные участки рецепторного взаимодействия характеризуются Kд = 18 нМ и Bmax = 13 пмоль/мг белка, что практически соответствует Д2-рецепторам, плотность которых в этом отделе мозга доминирует. Низкоаффинные участки связывания оланзапина в стриатуме характеризуются Kд = 117 нМ и Bmax = 32,5 пмоль/мг белка.

Ключевые слова


оланзапин; меченный тритием оланзапин; 5-HT-2-рецепторы; Д2-рецепторы; атипичные антипсихотические средства

Полный текст:

PDF


DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2007-70-5-9-11

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

       

   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru