Уровень гормонов и метаболизм ксенобиотиков у крыс с различным фенотипом устойчивости к гипоксии

Аннотация

Изучали в крови у высокоустойчивых (ВУ) и низкоустойчивых (НУ) к гипоксии крыс содержание тестостерона, кортикостерона, инсулина и активность монооксигеназных ферментов печени. Показано, что в ответ на острую гипоксию уровень кортикостерона в крови у НУ крыс превышал аналогичный показатель у ВУ животных (179 и 24% соответственно). Повышение уровня кортикостерона в плазме сопровождалось увеличением активности ферментов метаболизма ксенобиотиков. У животных с высоким уровнем кортикостерона в плазме отмечен более интенсивный метаболизм тестостерона и эритромицина. Метаболизм указанных субстратов зависит от активности изоформ семейства цитохрома P-450 3A. Высокие концентрации кортикостерона в плазме у НУ крыс в ответ на остую гипоксию оказывают выраженное индуцирующее действие на фермент 11β-оксистероиддегидрогеназу, что сопровождается более выраженным увеличением концентрации кортикостерона в ткани печени по сравнению с ВУ животными. Более высокое содержание кортикостерона у НУ крыс приводит к увеличению концентрации цитохрома P-450 и повышению ферментативной активности изоформ семейства 3A в ткани печени.