Влияние бемитила на цитохром P-450-зависимые монооксигеназы в печени крыс и лимфоцитах человека

Аннотация

Изучено влияние актопротектора бемитила (50 мг/кг внутрь, однократное и 5-кратное курсовое введение) на содержание цитохромов P-450, b₅, изоформо-неспецифическую и изоформо-специфическую монооксигеназную активность - аминопирин-N-деметилазную, анилин-p-гидроксилазную, 4-нитроанизол-O-деметилазную, 2,5-дифенилоксазол-p-гидроксилазную, 7-этоксирезоруфин-O-деэтилазную (ЭРОД), бензилоксирезоруфин-O-дебензилазную (БРОД) в печени крыс, а также влияние препарата (0,1 - 100 мкМ) на экспрессию ЭРОД и БРОД - активности в стимулированных митогеном лимфоцитах человека in vitro. При введении крысам бемитил проявлял свойства индуктора цитохрома P-450 смешанного типа, увеличивая суммарное содержание цитохрома P-450 в микросомах и монооксигеназную активность, сопряженную как с Ah-рецептор-зависимыми, так и с Ah-рецептор-независимыми изоформами, за исключением анилин-р-гидроксилазной активности. Индуцирующий эффект в отношении монооксигеназной активности, реализуемой Ah-рецептор-зависимыми изоформами (4-нитроанизол-O-деметилазная, 2,5-дифенилоксазол-p-гидроксилазная, ЭРОД-активность) был более выражен и максимален при однократном введении препарата. В системе бемитил in vitro в высоких концентрациях увеличивал экспрессию ЭРОД-активности в лимфоцитах, а в низких - БРОД-активности.