Фармакокинетические свойства ритмидазола при однократном внутривенном введении

Аннотация

Фармакокинетику ритмидазола изучали после однократного внутривенного введения в дозе 10 мг/кг у крыс и 300 мг у здоровых мужчин. Фармакокинетика препарата в плазме крыс характеризовалась быстрым исчезновением вещества из системной циркуляции - оно определялось до 6-го часа, системный клиренс составил 1,43 л/(ч · кг), конечный период полувыведения - 1,76 ч. Равновесный объем распределения - 2,42 л/кг - превысил общий объем жидкости в организме крысы, показывая высокий уровень распределения в ткани. Выявлена низкая степень связывания препарата с белками и эритроцитами крови. Изучение распределения в тканях показало интенсивное и зависимое от уровня гемоциркуляции проникновение с концентрациями в тканях, превышающими таковые в плазме крови. Наибольшие количества препарата определялись в легких, селезенке, печени и почках. Основной путь экскреции для неизмененного вещества - с мочой (около 10%) и желчью - 1% от введенной дозы при определении в течение 72 часов. Полученные результаты свидетельствуют о низкой вероятности гепатодуоденальной циркуляции для неизмененной субстанции. Фармакокинетика у добровольцев характеризовалась быстрым исчезновением вещества из системной циркуляции, общий плазменный клиренс - 0,89 л/(ч · кг), конечный период полувыведения - 2,12 ч. Равновесный объем распределения - 1,66 л/кг. Результаты исследования показывают, что фармакокинетический профиль ритмидазола в плазме добровольцев и крыс имеет сходный характер, с высокой интенсивностью процессов распределения и элиминации.