Влияние антагониста рецепторов меланоцит-стимулирующего гормона ML-00253764 на эмоциональное, внутривидовое и исследовательское поведение крыс, выращенных в условиях социальной изоляции

Аннотация

Меланокортиновая система, в частности рецепторы MC3R и MC4R, вносит существенный вклад в регуляцию эмоциональных и мотивационных процессов. Цель настоящего исследования — оценить влияние антагониста рецепторов меланоцит-стимулирующего гормона ML-00253764 на эмоциональное, внутривидовое и исследовательское поведение крыс, выращенных в условиях социальной изоляции. Эксперименты проводили на половозрелых самцах крыс линии Вистар, содержавшихся в одиночных клетках с раннего постнатального периода. Животным интраназально вводили ML-00253764 в дозе 20 мкг за 15 мин до тестирования. Поведенческие реакции оценивали в тестах «Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт», «Чужак — резидент» и «Принудительное плавание». Показано, что блокада MC4R вызывает снижение тревожности (увеличение исследовательской активности — вертикальных стоек на 772 %, числа заглядываний в норки на 168 %, p < 0,01; локомоции на 40 %, p < 0,05), а также удлинение пребывания в центральной зоне лабиринта на 96,4 % и сокращение времени, проведенного в закрытых рукавах, на 12,8 % (p < 0,05). В тесте «Принудительное плавание» выявлено достоверное снижение времени иммобилизации на 41,5 % (p < 0,05), увеличение времени активного плавания на 35,3 % (p < 0,05), а также рост числа нырков на 233 % (p < 0,001), что свидетельствует о выраженном антидепрессивном эффекте. Таким образом, антагонист MC4R ML-00253764 обладает выраженным модулирующим действием на поведенческие паттерны у крыс, подвергшихся социальной депривации. Полученные результаты позволяют предположить, что блокада рецепторов MC4R может представлять собой перспективный подход к профилактике и терапии эмоционально-поведенческих нарушений, связанных с хроническим стрессом социальной изоляции.