Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Метотрексат: управление рисками в аспекте эффективности и безопасности

Елена Владимировна Ганцгорн, Ибрагим Махачович Маллеев, Екатерина Вячеславовна Рашкова, Абакар Бамматович Яссинов, Сосик Сагателович Мкртчян, Ева Игоревна Герасимович, Сергей Андреевич Мишура, Марина Алексеевна Мишура, Александр Андреевич Стаценко, Аполлон Александрович Верещагин, Александра Сергеевна Штанько, Максим Александрович Чикунов

Аннотация


Метотрексат является одним из часто используемых лекарственных средств при онкологических и аутоиммунных заболеваниях, однако его применение сопряжено с высоким риском развития тяжелых побочных эффектов. В обзоре систематизированы современные данные о механизмах формирования токсического действия этого препарата, включая дозозависимую цитотоксичность, иммуноопосредованные реакции, кумулятивную и метаболическую токсичность. Подробно рассмотрены факторы риска развития побочных эффектов, таких как нарушение функции почек, гипоальбуминемия, а также связанных с полиморфизмом генов ферментов метаболизма (MTHFR) и транспортеров (SLCO1B1). Особое внимание уделено роли фармакокинетического мониторинга (уровень препарата в плазме >0,1 мкмоль/л через 72 ч) как критически важного «инструмента» прогнозирования токсического действия, что проиллюстрировано клиническим случаем развития токсической лейкоэнцефалопатии на фоне задержки экс-креции препарата. Проанализированы стратегии управления рисками: использование лейковорина, гидратация, ощелачивание мочи, учет лекарственных взаимодействий. Сделан вывод о том, что, несмотря на отсутствие специфического антагониста, ком-плексный подход, включающий мониторинг и персонализацию применения на основе фармакогенетических исследований, позволяет повысить безопасность назначения этого препарата. Перспективным направлением признана разработка таргетной стратегии коррекции побочных эффектов.

Ключевые слова


метотрексат; побочная реакция; токсичность; фармакокинетический мониторинг; фармакогенетика; управление рисками

Полный текст:

PDF

Литература


А. В. Асоскова, Д. А. Сычев, А. А. Кубанов, Вестн. РАМН, 76(3), 254 – 267 (2021); DOI: 10.15690/vramn1527

Т. В. Бекетова, И. Ю. Попов, В. А. Зеленов, Науч.-практ. ревматол., 60(2), 165 – 173 (2022); DOI: 10.47360/1995-4484-2022-165-173

Ю. А. Галлямова, А. В. Асоскова, Леч. врач, № 5, 46 – 51 (2021); DOI: 10.51793/OS.2021.11.97.010

Е. В. Ганцгорн, И. М. Маллеев, Э. М. Мержоева и др., Эксперим. и клинич. фармакол., 88(2), 115 – 126 (2025); DOI: 10.30906/0869-2092-2025-88-6-20-24

О. Д. Гурьева, М. И. Савельева, Т. Т. Валиев и др., Фармакокин. и фармакодин., № 4, 29 – 38 (2024); DOI: 10.37489/2587-7836-2024-4-29-38

С. А. Докторова, И. В. Андреева, Д. Г. Кречикова и др., Безопасн. и риск фармакотер., 12(4), 396 – 408 (2024); DOI: 10.30895/2312-7821-2024-12-4-396-408

Н. В. Изможерова, А. А. Попов, Е. Ф. Гайсина и др., Безопасн. и риск фармакотер., 8(4), 205 – 210 (2020); DOI: 10.30895/2312-7821-2020-8-4-205-210

Клинические рекомендации: Псориаз. Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации (2023); https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/234 2

Клинические рекомендации: Агрессивные нефолликулярные лимфомы — диффузная В-клеточная крепноклеточная лимфома, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой генов c-MYC и BCL2/BCL6, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, медиастинальная лимфома серой зоны, лимфома Беркитта, плазмобластная лимфома. Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации (2024); https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/129_3?ysclid=mgcasexieh264470433

Клинические рекомендации: Острые лимфобластые лейкозы. Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации (2024); https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/496_2

Клинические рекомендации: Пузырчатка. Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации (2024); https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/369 2?ysclid=m9cwhi1wmz58380109

Клинические рекомендации: Саркомы мягких тканей. Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации (2025); https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/515 3

Клинические рекомендации: Трофобластические болезни. Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации (2025); https://apiportalcr.minzdrav.gov.ru/api/Files/GetProjectFile/1985

Д. В. Невожай, Р. Будзыньская, У. Каньская и др., Тихоокеанский мед. журн., 4, 12 – 16 (2006).

Г. А. Раджабова, Т. Т. Валиев, Ю. Е. Рябухина и др., Онкогематология, 19(2), 26 – 33 (2024); DOI: 10.17650/1818-8346-2024-19-2-26-33

И. Н. Трофименко, Б. А. Черняк, Фарматека, 10, 24 – 33 (2021); DOI: 10.18565/pharmateca.2021.10.24-33

I. M. Artika, Y. P. Dewi, I. M. Nainggolan, et al., Genes (Basel), 13(12), 2387 (2022); DOI: 10.3390/genes13122387

X. Chang, Y. Guo, L. Su, Clin. Lymphoma Myeloma Leuk., 21(2), 91 – 96 (2021); DOI: 10.1016/j.clml.2020.08.020

B. S. Chan, A. A. Bosco, N. A. Buckley, Br. J. Clin. Pharmacol., 91(3), 628 – 635 (2025); DOI: 10.1111/bcp._16096

K. Y. Chong, L. de Waard, M. Oza, et al., Nat. Rev. Dis. Prim., 10(1), 94 (2024); DOI: 10.1038/s41572-024-00579-x

R. Dummer, A. Suter, J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., 39(8), 1374 – 1375 (2025); DOI: 10.1111/jdv.20789

S. Gupta, S. A. Kaunfer, K. L. Chen, Blood, 146(17), 1858 – 1869 (2025); DOI: 10.1182/blood.2024026211

K. M. Hamed, I. M. Dighriri, A. F. Baomar, et al., Cureus, 14(9), e29518 (2022); DOI: 10.7759/cureus.29518

M. Hanoodi, M. Mittal, Methotrexate, StatPearls, Treasure Island (2025).

V. Kahlmann, M. Janssen Bonás, C. C. Moor, et al., N. Engl. J. Med., 393(3), 231 – 242 (2025); DOI: 10.1056/NEJMoa2501443

W. Kim, Y.-A. Cho, D.-C. Kim, et al., Pharmaceuticals, 15(4), 439 (2022); DOI: 10.3390/ph15040439

A. Koppen, M. A. Sikma, F. K. Engels, et al., Br. J. Clin. Pharmacol., 91(5), 1289 – 1292 (2025); DOI: 10.1002/bcp._70044

A. N. Malaviya, Int. J. Rheum. Dis., 19(9), 844 – 851 (2016); DOI: 10.1111/1756-185X.12862

L. M. Marangoni-Iglecias, A. Sánchez-Martin, L. E. Pineda- Lancheros, et al., Pharmaceutics, 17(5), 585 (2025); DOI: 10.3390/pharmaceutics17050585

I. Queiroz, T. Pimentel, M. Gallo Ruelas, et al., Inflammopharmacology, 33(1), 135 – 144 (2025); DOI: 10.1007/s10787-024-01604-x

Z. Song, Y. Hu, S. Liu, et al., Front. Pharmacol., 12, 757464 (2021); DOI: 10.3389/fphar.2021.757464

Y. Tan, Q. Kong, X. Li, et al., Transl. Pediatr., 12, 31 – 45 (2023); DOI: 10.21037/tp-22-671

Z. L. Taylor, J. Vang, E. Lopez-Lopez, et al., Cancers, 13(11), 2837 (2021); DOI: 10.3390/cancers13112837

J. C. Wright, A. Prigot, B. Wright, et al., J. Natl. Med. Assoc., 43(4), 211 – 240 (1951).

M. Xu, S. Wu, Y. Wang, et al., Front. Pharmacol., 13, 1003812 (2022); DOI: 10.3389/fphar.2022.1003812




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2025-88-10-37-42

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru