Дополнительный анализ предикторов эффективности и безопасности применения цитофлавина при диабетической полинейропатии: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования «Цилиндр»

Аннотация

Проведен дополнительный вторичный анализ результатов рандомизированного контролируемого исследования III фазы «ЦИЛИНДР» с целью оценки предикторов эффективности и безопасности цитофлавина при диабетической полинейропатии. По суммарному баллу симптомов (Total Symptom Score, TSS) препарат достоверно превосходил плацебо: доля пациентов с улучшением (на 30 % и более) составила 71 % против 37 % (p < 0,001); медианное снижение суммарного балла симптомов — 36 % в сравнении с 25 % соответственно. Улучшение проявлялось с 11 дня и сохранялось до 86 дня. Эффективность применения цитофлавина не зависела от исходного уровня гликированного гемоглобина, индекса массы тела, длительности сахарного диабета, скорости клубочковой фильтрации, наличия осложнений сахарного диабета, инсулинотерапии, исходной гликемии и исходного суммарного балла симптомов. Единственным независимым предиктором ответа было отсутствие эпизодов гипогликемии; более выраженный ответ ассоциировался со стабильным уровнем гликированного гемоглобина, более высоким исходным баллом по шкале неврологического дефицита нижних конечностей Neuropathy Impairment Score of the Lower Limbs (NIS-LL) и его большей положительной динамикой. У пациентов, ответивших на применение препарата, отмечена положительная корреляция между изменениями суммарного балла симптомов TSS и шкалы NIS-LL, что указывает на возможное патогенетическое воздействие помимо симптоматического эффекта. Профиль безопасности благоприятный: цитофлавин не повышал риск гипогликемии и не влиял на гликемию; уровень мочевой кислоты оставался стабильным и клинически сопоставимым с плацебо. Таким образом, цитофлавин эффективен и безопасен для уменьшения проявлений диабетической полинейропатии — ключевым условием клинического ответа следует считать адекватное лечение основного заболевания, предполагающее отсутствие эпизодов гипогликемии.