Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Механизм действия и фармакокинетика нового анальгетика – агониста каннабиноидных CB1-рецепторов

Никита Вячеславович Гуркин, Владимир Валерьевич Быков, Арина Владимировна Быкова, Валентин Владимирович Ларченко, Ирина Викторовна Ильина, Константин Петрович Волчо, Нариман Фаридович Салахутдинов, Вениамин Абрамович Хазанов, Александр Исаакович Венгеровский

Аннотация


Производное 2H-хромена, обозначенное шифром CHR, в дозе 5 мг/кг проявляет в эксперименте выраженную анальгетическую активность на моделях соматической, висцеральной и термической боли, не вызывает лекарственную зависимость. Согласно результатам молекулярного докинга, соединение CHR обладает свойствами битопического агониста CB1-рецепторов, способного с высокой аффинностью связываться с их ортостерическим и аллостерическим сайтами. Анальгетическое действие соединения CHR при боли, вызванной помещением мышей на термостолик с температурой 55 ± 1 °C, устраняется антагонистом CB1-рецепторов римонабантом в дозе 3 мг/кг (p > 0,05), но сохраняется при введении антагониста опиоидных рецепторов налоксона в дозе 3 мг/кг (p < 0,05). Соединение CHR после однократного введения в дозе 5 мг/кг в желудок мышам быстро всасывается в кровь и проникает в головной мозг, но не накапливается и быстро элиминируется из мозговой ткани.

Ключевые слова


производное 2H-хромена; молекулярный докинг; взаимодействие с каннабиноидными СВ1-рецептороми; фармакокинетика; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


Н. В. Гуркин, В. В. Быков, А. В. Быкова и др., Бюл. сибирской мед., № 3, 42 – 48 (2024); DOI: 10.20538/1682-0363-2024-3-42-48

Н. В. Гуркин, В. В. Быков, А. В. Быкова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 88(1), 8 – 11 (2025); DOI: 10.30906/0869-2092-2025-88-1-8-11

Патент РФ № 2555361 (2015).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Гриф и К, Москва (2012).

Z. Feng, T. Liang, S. Wang, et al., ACS. Chem. Neurosci., 11(20), 3333 – 3345 (2020); DOI: 10.1021/acschemneuro.0c00457

D. P. Finn, S. Haroutounian, A. G. Hohmann, et al., Pain, 162(Suppl 1), S5 – S25 (2021); DOI: 10.1097/j.pain.0000000000002268

S. Forli, R. Huey, M. F. Sanner, et al., Nat. Protoc., 11(5), 905 – 919 (2016); DOI: 10.1038/nprot.2016.051

P. Fronik, B. I. Gaiser, D. Pedersen, J. Med. Chem., 60(10), 4126 – 4134 (2017); DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01601

E. Nazimova, A. Pavlova, O. Mikhalchenko, et al., Med. Chem. Res., 25, 1369 – 1383 (2016); DOI: 10.1007/s00044-016-1573-3

S. Prashad, F. M. Filbey, Curr. Opin. Behav. Sci., 13, 1 – 7 (2017); DOI: 10.1016/j.cobeha.2016.07.001

R. Roque-Bravo, R. S. Silva, R. F. Malheiro, et al., Annu. Rev. Pharmacol Toxicol., 63, 187 – 209 (2023); DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-031122-113758

A. Tokhi, Z. Ahmed, M. Arif, et al., Front. Pharmacol., 14, 1128496 (2023); DOI: 10.3389/fphar.2023.1128496

S. O. Vanegas, A. M. Reck, C. E. Rodriguez, et al., Drug Alcohol. Depend., 240, 109640 (2022); DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2022.109640

X. Yang, X. Wang, Z. Xu, et al., Nat. Chem. Biol., 18(8), 831 – 840 (2022); DOI: 10.1038/s41589-022-01038-y

W. Zieglgänsberger, R. Brenneisen, A. Berthele, et al., Med. Cannabis Cannabinoids, 5(1), 61 – 75 (2022); DOI: 10.1159/000522432




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2025-88-12-3-7

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru