Влияние мелатонина на содержание матриксных металлопротеиназ и их тканевого ингибитора при экспериментальном язвенном колите у мышей

Аннотация

Ранее установлено, что мелатонин оказывает корригирующее действие на развитие экспериментального язвенного колита у мышей, однако механизм его влияния требует дальнейшего изучения. Цель работы — исследование фармакологического действия мелатонина на содержание матриксных металлоротеиназ-2 и -9 и тканевого ингибитора металло-пртеиназ-2 при экспериментальном язвенном колите у мышей. Мелатонин вводили внутрижелудочно в виде суспензии в дозе 0,5 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 7 суток. Установлено, что развитие язвенного колита у мышей сопровождается повышением содержания матриксных металлопротеиназ-2 и -9, а также тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-2 в гомогенате фрагмента медиального отдела ободочной кишки на 5 и 7 сут заболевания: металлопротеиназ-2 и -9 в 16,1 и 21,8 на 5 сут, а также в 10,0 и 24,3 раза на 7 сут соответственно, а также ингибитора металлопротеиназ-2 на 5 сут — в 20,7 раза, на 7 сут — в 16,5 раза, на 28 сут — в 7,9 раза (p = 0,0107). Применение мелатонина оказывало корригирующее влияние на содержание металлопротеиназ, что проявлялось снижением на 5 и 7 сут концентрации матриксной металлопротеиназы-2 в 6,3 и 6,9 раза, матриксной металлопротеиназы-9 — в 5,5 и 10,4 раза (p = 0,0022), ингибитора металлопротеиназ-2 — на 43,3 и 35,4 % (p = 0,0073) соответственно, по сравнению с контрольной группой. Фармакологическое действие мелатонина выше, чем у сульфасалазина (p = 0,0022). При хроническом язвенном колите (28 сутки) установлено уменьшение содержания тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-2 в 3,7 раза под действием мелатонина (p = 0,0022), причем указанный эффект был выше, чем у сульфасалазина. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что снижение содержания металлопротеиназ является одним из механизмов корригирующего влияния мелатонина при экспериментальном язвенном колите у мышей.