Модуляция каспаз-зависимого апоптоза аналогами тафтсина

Аннотация

Проведена оценка антиапоптотической активности аналогов тафтсина — Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (Селанк) и Met-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro — в условиях экспериментального «социального» стресса у крыс. Соединения при моделировании стрессогенного воздействия способствуют снижению уровня эффекторной каспазы-3 в головном мозге животных: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro — более чем на 30 % (p < 0,05 – 0,01), Met-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro — почти на 45 % (p < 0,01), в сравнении с группой «социальный» стресс. Введение исследуемых пептидов также способствовало снижению уровня инициаторной каспазы-8: под действием Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro — на 39 – 51 % (p < 0,05 – 0,01), под действием Met-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro — более чем на 50 % (p < 0,001). Соединение с N-концевым метионином (Met-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) продемонстрировало более высокую антиапоптотическую эффективность, что, вероятно, обусловлено повышенной метаболической стабильностью за счет добавления N-концевого остатка метио- нина, создающего кинетический барьер для аминопептидаз.