Иммуностимулирующее влияние меглюмина акридонацетата на NK-клетки периферической крови человека in vitro

Аннотация

Одним из механизмов действия меглюмина акридонацетата (МА, действующее вещество препарата Циклоферон^®) является стимуляция сигнальных путей синтеза интерферонов (ИФ) — ключевого этапа активации клеток врожденного и адаптивного иммунитета. Естественные (натуральные) киллеры (natural killers — NK-клетки) относятся к эффекторам врожденного иммунитета, основной функцией которых является продукция ИФ-γ и уничтожение вирус-инфицированных и опухолевых клеток. Проведено исследование влияния МА на функциональную активность NK-клеток человека в системе in vitro. NK-клетки (CD3^–CD56⁺) выделяли методом негативной иммуномагнитной сепарации из периферической крови 14 здоровых мужчин-добровольцев (от 20 до 40 лет) и культивировали с добавлением МА в концентрациях 1 и 5 мкг/мл в течение 6, 24 и 48 ч в присутствии активаторов интерлейкина (ИЛ)-2 + Poly(I:C) или без них. Затем оценивали жизнеспособность NK-клеток, экспрессию маркеров CD69, CD107a, а также Toll-подобных рецепторов (TLR) 3, TLR9 методом проточной цитометрии и продукцию цитокинов ИФ-γ и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) методом иммуноферментного анализа. Показано, что МА в исследуемых концентрациях активирует NK-клетки периферической крови человека, повышая экспрессию ими активационных маркеров CD69, CD107a, рецептора чужеродных нуклеиновых кислот TLR9, а также секрецию клетками ФНО-α и ИФ-γ на разных сроках инкубации, в том числе, в условиях дополнительной активации клеток, не влияя при этом на их жизнеспособность. Таким образом, получены новые данные о механизме действия МА в отношении клеток врожденного иммунитета, которые предполагают возможность успешного применения МА для активации врожденного иммунитета, как на фоне развивающегося вирусного заражения, так и по профилактической схеме.