Одновременная потенциация AMPA рецепторов и блокада NMDA рецепторов как стратегия создания эффективных стимуляторов когнитивных функций

Аннотация

В ряду производных ациклических изотиомочевин синтезированы новые соединения, способные одновременно оказывать потенцирующее действие на AMPA-рецепторы и блокировать ответы NMDA-рецепторов. Для проявления когнитивно-стимулирующих свойств принципиальное значение имеет характер блокады NMDA-рецепторов, оказываемый веществом. Позитивное влияние оказывает блокада, осуществляемая по механизму быстрой диссоциации с внутриканальным участком или блокада NR2B субъединицы NMDA-рецептора. Вещества, которые только усиливали токи AMPA-рецепторов или только блокировали NMDA-рецепторы, оказывали меньшее влияние на память, чем соединения, которые сочетали способность потенцировать токи AMPA-рецепторов и одновременно блокировать токи NMDA-рецепторов. На основании полученных результатов сделан вывод, что одновременная потенциация AMPA-рецепторов и блокада NMDA-рецепторов может явиться новым подходом в стимуляции когнитивных функций.