Комбинированная блокада NMDA и GluR1 AMPA рецепторов эффективно устраняет неврологические нарушения у крыс с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом

Аннотация

Экспериментальный аллергический энцефаломиелит (ЭАЭ) развивался на 11 - 12 день после инокуляции энцефалитогенной смеси у 94 % самок крыс контрольной группы. У большинства контрольных крыс преобладало тяжелое и длительное течение ЭАЭ (средний кумулятивный индекс 25,6, средняя продолжительность болезни 15,8 дня). Курсовое введение блокатора NMDA-рецепторов мемантина в дозах 10 и 20 мг/кг предупреждало развитие ЭАЭ у 10 % крыс, а у крыс, заболевших ЭАЭ (в среднем на 12 - 13-й день после введения энцефалитогенной смеси) незначительно уменьшало тяжесть и длительность неврологических нарушений, поскольку лишь в 1,4 - 1,5 раза, по сравнению с контролем, уменьшало средний кумулятивный индекс и длительность течения болезни. Смешанный блокатор NMDA и GluR1 AMPA рецепторов ИЭМ-1913 при курсовом введении в дозе 0,1 - 1 мг/кг предупреждал развитие ЭАЭ у 23 - 25 % крыс. У заболевших крыс, получавших ИЭМ-1913 в максимальной дозе 1 мг/кг, ЭАЭ развивался только после окончания курса введения препарата (на 19 - 20-й день), протекал кратковременно (не более 5 дней) и в легкой форме (средний кумулятивный индекс - 8,3). Высокая эффективность ИЭМ-1913 у крыс с ЭАЭ связана, по-видимому, с его нейропротекторным и противовоспалительным действием, обусловленным, с одной стороны, комбинированным блоком NMDA и GluR1 AMPA рецепторов мозга, а с другой - уменьшением проницаемости ГЭБ для энцефалитогенных Т-лимфоцитов вследствие блокады NMDA рецепторов в ГЭБ.